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EFFETTI IN VIVO DEL TRANSFORMING GROWTH FACTOR b₁ (TGFb₁) SULLA NEUROTOSSICITÀ DA GLUTAMMATO

A.Ruocco, E.T. Mackenzie*, A. Buisson*, D. Viven* and A. Postiglione.
Dipartmento di Medicina Clinica e Sperimentale Univesità Federico II Napoli
*Université de Caen-CNRS Umrs 6551 Centre Cyceron Caen France

 

TGFb₁ e’ una citochina ubiquitaria che esercita i suoi effetti biologici su differenti cellule, come microglia, astrociti e neuroni (1). Nel sistema nervoso centrale il TGFb₁ é espresso in piccole quantità, ma aumenta dopo insulti neuronali (2-3). Tuttavia il suo ruolo nel danno cellulare da ipossia-ischemia é ancora controverso (4). Poiché la morte ischemica dei neuroni é legata alla stimolazione dei recettori glutamatergici (cascata esocitotossica, 6) lo scopo di questo studio é stato determinare il ruolo del TGFb₁ endogeno nel danno neuronale causato da una iniezione intrastriatale di N-metil-D-aspartato (NMDA). Per tale fine é stato utilizzato il recettore solubile di tipo II per il TGFb₁ (sTbRII), un costrutto molecolare in grado di inibire il segnale del TGFb₁ in vitro (5)

Sono stati utilizzati 24 ratti Sprague Dawley maschi (250-300gr) trattati con iniezioni intrastriatali di 1) buffer salino fosfato (gruppo controllo n=4), 2) NMDA (n=8), 3) NMDA+ TGFb₁ (n=8), 4) NMDA+sTbRII (n=8), 5) sTbRII. Il volume della lesione é stato calcolato con un software per analisi di immagini (BIOCOM 2000 RAG). I risultati sono presentati in media ± deviazione standard calcolate con un analisi della varianza (ANOVA) seguita da un test di Fischer.

Il volume della lesione indotta dall’ iniezione intrastriatale di NMDA è stato di 24.9± 6.2 mm³; questo è aumentato considerevolmente in seguito alla somministrazione del sTbRII (51.4± 10.5 mm³ p<0.0001),mentre con la co-iniezione di TGFb₁ il danno esocitotossico é significativamente ridotto (15.7± 4.3 mm³, p<0.005).

E’ noto che la stimolazione dei recettori glutamatergici neuronali ha un ruolo chiave nella fisiopatologia di differenti disordini neurologici compreso il danno neuronale da ipossia-ischemia (6).In questo studio il TGFb₁ endogeno sembra avere un ruolo neuroprotettivo nei confronti della morte neuronale di origine esocitotossica. Tale ipotesi é rafforzata dall’ effetto del TGFb₁ esogeno e del blocco della stessa citochina da parte del suo antagonista (sTbRII) in rapporto alla lesione neuronale indotti dal NMDA. In conclusione il TGFb₁ potrebbe rappresentare un nuovo target farmacologico per la protezione neuronale da danno ipossico-ischemico.

 

Referenze

1) Sporn MB and Roberts AB(1992) Transforming growth factor-b : recent progress and new challenges. J. Cell. Biol. 119:1017-1021.

2) Lindholm D et al. (1992) Transforming growth factor-b ₁ in the rat brain: increase after injury and inhibition of astrocyte proliferation. Jcell Biol. 117:395-400.

3) Logan A et al. (1992) Enhanced expression of Transforming growth factor-b ₁ in the rat brain after a localised cerebral injury. Brain Research 587: 216-225.

4) Prehn JHM et al. (1993) Transforming growth factor-b ₁ prevents glutamate neurotoxicity in rat neocortical culture and protects mouse noecortex from ischemic injury in vivo. J. Cereb. Blood Flow Metab.13:521-523.

5) Komesli S et al (1998) Chimeric extracellular domain type II transforming growth factor (TGF)-beta receptor fused to the Fc region of human immunoglobulin as a TGF-beta antagonist. Eur J Biochem 15;254(3):505-13.

6) Choi DW (1988) Glutamate neurotoxicity and disease of the nervous system. Neuron 1:623 634.

 

[1999]

Indice "STROKE / Fisiopatologia"
Indice STROKE (Italian version)