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STUDI CLINICI

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• Diagnostica del TIA e dei "minor stroke"

VARIAZIONI DI ATTIVITĀ DELLA PARAOXONASI SERICA NELLA FASE ACUTA DI STROKE ISCHEMICO.

Lucilla Parnetti, Vincenzo N. Talesa°, Serena Amici, Francesco Corea, Elvio Giovannini°, Gabriella Rosi Barberini°, Virgilio Gallai.
Istituto di Clinica delle Malattie Nervose e Mentali, °Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze Biochimiche, Universitā di Perugia.

La paraoxonasi č una esterasi Ca++-dipendente presente nel siero (PON1) in associazione con le lipoproteine ad alta densitā (HDL). L’enzima presenta attivitā perossidasi-simile e contribuisce ad inibire l’ossidazione delle lipoproteine a bassa densitā (LDL), svolgendo quindi un ruolo protettivo nei riguardi dell’aterogenesi (1). Esso presenta due frequenti polimorfismi, dovuti rispettivamente ad interscambio M-L (Metionina-Leucina) in posizione 54 o ad interscambio Q-R (Glutamina-Arginina) in posizione 192. Il genotipo LL č significativamente associato con il rischio genetico di aterosclerosi carotidea (2), mentre i genotipi QR e RR sono associati ad aumentato rischio di malattia coronarica (3). L’esistenza dei genotipi Q ed R č valutabile con saggio spettrofotometrico in base al differente comportamento cinetico della isoforme espresse. Recentemente č stata evidenziata una significativa riduzione dell’attivitā di PON1 nel siero di pazienti con ipercolesterolemia familiare, affetti da diabete mellito o dopo infarto miocardico. Abbiamo pertanto ritenuto interessante valutare l’attivitā di PON1 ed il relativo polimorfismo Q-R nel siero di 10 pazienti (4M e 6F, etā compresa tra 41 e 82 anni) in fase acuta di stroke ischemico giunti alla nostra Stroke Unit entro 6 ore dall’insorgenza della sintomatologia. L’attivitā di PON1 - valutata in tampone glicina NaOH 50 mM, pH 10, contenente CaCl2 1 mM e NaCl 150 mM, in presenza di paraoxon 2 mM come substrato - č stata misurata ad intervalli di 3 ore nel corso delle prime 24 ore di osservazione. I genotipi Q ed R sono stati discriminati misurando l’attivitā in presenza di NaCl 1 M. I risultati ottenuti evidenziano in tutti i pazienti nel corso delle prime 12 ore dall’inizio della sintomatologia una significativa diminuzione dell’attivitā di PON1, pari in alcuni casi al 90% rispetto ai valori iniziali. Tale diminuzione appare indipendente dal tipo di terapia effettuata e dal genotipo espresso, ed č seguita da un ripristino dei valori iniziali nelle 12 ore successive. ad intervalli di 3 ore nel corso delle prime 24 ore di osservazione Tali variazioni di attivitā PON1 si possono attribuire allo stress ossidativo che si instaura nelle prime fasi dello stroke ischemico, nel corso del quale l’enzima verosimilmente contribuisce alla eliminazione dei prodotti di perossidazione lipidica.

 

1. M. Aviram et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1998;18 :1617-1624.
2. H. Schmidt et al., Stroke, 1998;29 :2043-2048.
3. J. Ruiz et al., Lancet, 1995;346 :869-872.

 

[1999]

Indice "STROKE / Fisiopatologia"
Indice STROKE (Italian version)